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Lopressor Lopressor, metoprololo tartrato USP, è un selettivo beta 1 - adrenoreceptor agente bloccante, disponibile come 50 e 100 mg compresse per somministrazione orale. Metoprololo tartrato USP è (& plusmn;) - 1- (isopropilammino) -3- [p - (2-metossietil) fenossi] -2-propanolo L - (+) - tartrato (2: 1) sale, e la sua formula di struttura è Metoprolol tartrate USP è un bianco, praticamente inodore, polvere cristallina con un peso molecolare di 684,82. È molto solubile in acqua; liberamente solubile in cloruro di metilene, in cloroformio, e in alcool; leggermente solubile in acetone; ed insolubile in etere. Ingredienti inattivi: compresse contengono composti di cellulosa, biossido di silicio colloidale, D & amp; C No. Rosso 30 sul lago di alluminio (50 mg compresse), FD & amp; C blu n lago 2 alluminio (100 mg), lattosio, magnesio stearato, polietilene glicole, glicole propilenico, povidone, sodio amido glicolato, talco, e biossido di titanio. Lopressor - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione: Lopressor è un beta 1 selettivo (cardioselettivi) adrenergici. Questo effetto preferenziale non è assoluta, tuttavia, e in concentrazioni plasmatiche più elevate, Lopressor inibisce anche beta 2 - adrenoreceptors, principalmente situati nel bronchiale e la muscolatura vascolare. Studi di farmacologia clinica hanno dimostrato l'attività beta-bloccante di metoprololo, come mostrato da (1) riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca a riposo e al momento dell'esercizio, (2) la riduzione della pressione arteriosa sistolica a seguito dell'esercizio, (3) l'inibizione di isoproterenol - tachicardia indotta, e (4) la riduzione del riflesso tachicardia ortostatica. Ipertensione Il meccanismo degli effetti antipertensivi dei beta-bloccanti non è stato completamente chiarito. Tuttavia, sono stati proposti diversi meccanismi possibili: (1) antagonista competitivo di catecolamine al periferici (soprattutto cardiaci) siti di neuroni adrenergici, con conseguente riduzione della gittata cardiaca; (2) un effetto centrale con conseguente ridotta efflusso simpatico alla periferia; e (3) la soppressione di attività della renina. angina pectoris Bloccando aumenti catecolamine indotta della frequenza cardiaca, della velocità e l'entità della contrazione del miocardio, e della pressione sanguigna, Lopressor riduce i requisiti di ossigeno del cuore in un dato livello di sforzo, rendendo così utile nel trattamento a lungo termine di angina pectoris. Infarto miocardico L'esatto meccanismo di azione del Lopressor in pazienti con sospetta o certa, infarto del miocardio non è noto. farmacodinamica Relativa beta 1 selettività è dimostrato dal seguente: (1) In soggetti sani, Lopressor è in grado di invertire la beta 2, media le effetti di epinefrina vasodilatatore. Questo contrasta con l'effetto di non selettivo (beta 1 più beta 2) beta-bloccanti, che ha completamente invertire gli effetti vasodilatatori di epinefrina. (2) Nei pazienti asmatici, Lopressor riduce FEV1 e FVC significativamente meno di un beta-bloccante non selettivo, propranololo, in equivalenti beta 1 dei recettori bloccando dosi. Lopressor non ha attività simpaticomimetica intrinseca, e l'attività stabilizzante di membrana è rilevabile solo a dosi molto maggiori di quanto richiesto per il beta blocco. Animali e gli esperimenti umani indicano che Lopressor rallenta la frequenza sinusale e diminuisce conduzione del nodo AV. Significativo beta-bloccante effetto (come misurato dalla riduzione della frequenza cardiaca esercizio) si verifica entro 1 ora dalla somministrazione per via orale, e la sua durata è dose-dipendente. Per esempio, una riduzione del 50% del massimo effetto dopo singole dosi orali di 20, 50 e 100 mg verificato a 3,3, 5,0 e 6,4 ore, rispettivamente, in soggetti normali. Dopo ripetute dosi orali di 100 mg due volte al giorno, una significativa riduzione della pressione sistolica esercizio era evidente a 12 ore. Quando il farmaco è stato infuso in un periodo di 10 minuti, in volontari sani, massimo blocco beta è stata raggiunta a circa 20 minuti. Equivalente massimo effetto betabloccante si ottiene con dosi orali ed endovenosa nel rapporto di circa 2,5: 1. Esiste una relazione lineare tra il log dei livelli plasmatici e la riduzione della frequenza cardiaca esercizio. Tuttavia, l'attività antipertensiva non sembra essere correlato a livelli plasmatici. A causa dei livelli plasmatici variabili raggiunti con una data dose e la mancanza di un rapporto coerente di attività antiipertensiva dosare, selezione di dosaggio adeguato richiede titolazione individuale. In diversi studi di pazienti con infarto miocardico acuto, per via endovenosa seguito da somministrazione orale di Lopressor ha causato una riduzione della frequenza cardiaca, pressione arteriosa sistolica e della gittata cardiaca. gittata sistolica, pressione diastolica e l'arteria polmonare finire pressione diastolica sono rimasti invariati. In pazienti con angina pectoris, concentrazione plasmatica misurata dopo 1 ora è linearmente correlata alla dose orale nell'intervallo di 50-400 mg. frequenza cardiaca esercizio e la pressione sanguigna sistolica sono ridotti rispetto al logaritmo della dose orale di metoprololo. L'aumento della capacità di esercizio e la riduzione ischemia ventricolare sinistra sono significativamente correlati al logaritmo della dose orale. farmacocinetica Assorbimento: La biodisponibilità orale previsto per il metoprololo a rilascio immediato è di circa il 50% a causa del metabolismo pre-sistemico, che è saturabile portando ad aumento non proporzionale l'esposizione con una maggiore dose. Distribuzione: metoprololo è ampiamente distribuito con un volume riferito della distribuzione tra 3,2 e 5,6 l / kg. Circa il 10% del metoprololo nel plasma è legato all'albumina sierica. Metoprololo è noto per attraversare la placenta e si trova nel latte materno. Metoprololo è noto anche per attraversare la barriera emato-encefalica seguenti concentrazioni di amministrazione e CSF orali vicino a quello osservato nel plasma sono stati segnalati. Metoprololo non è un significativo substrato P-glicoproteina Metabolismo: Lopressor è principalmente metabolizzato dal CYP2D6. Metoprololo è una miscela racemica di enantiomeri R e S-, e quando somministrato per via orale, esibisce metabolismo stereoselettiva che dipende ossidazione fenotipo. CYP2D6 è assente (metabolizzatori lenti) in circa l'8% dei caucasici e circa il 2% della maggior parte delle altre popolazioni. metabolizzatori lenti del CYP2D6 presentano concentrazioni plasmatiche diverse volte più elevati di Lopressor di metabolizzatori con normale attività dell'enzima CYP2D6 diminuendo in tal modo Lopressor & rsquo; s cardioselettività. Eliminazione: L'eliminazione di Lopressor è principalmente per biotrasformazione nel fegato. L'eliminazione emivita media di metoprololo è 3 a 4 ore; in poveri metabolizzatori del CYP2D6 l'emivita può essere 7 a 9 ore. Circa il 95% della dose può essere recuperata nelle urine. Nella maggior parte dei soggetti (metabolizzatori), meno del 5% di una dose orale e meno del 10% di una dose per via endovenosa sono escreto come farmaco immodificato nelle urine. Nei metabolizzatori lenti, fino al 30% o il 40% delle dosi orali o per endovena, rispettivamente, può essere escreto immodificato; il resto viene escreto dai reni come metaboliti che sembrano avere alcuna attività beta bloccante. La clearance renale di stereo-isomeri non presenta stereo-selettività nella escrezione renale. popolazioni speciali Pazienti geriatrici: La popolazione geriatrica possono mostrare concentrazioni plasmatiche leggermente superiori di metoprololo come risultato combinato di un ridotto metabolismo del farmaco nel popolazione anziana e un flusso epatico diminuito. Tuttavia, questo aumento non è clinicamente significativo o terapeuticamente rilevanti. Insufficienza renale. La disponibilità sistemica e l'emivita di Lopressor in pazienti con insufficienza renale non differiscono in misura clinicamente significativo da quella dei soggetti normali. Insufficienza epatica: Poiché il farmaco viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo epatico, insufficienza epatica può influire sulla farmacocinetica di metoprololo. L'emivita di eliminazione del metoprololo è notevolmente prolungata, a seconda della gravità (fino a 7,2 h). Studi clinici: In studi clinici controllati, Lopressor ha dimostrato di essere un agente antipertensivo efficace se usato da solo o come terapia concomitante con diuretici tiazidici, a dosaggi di 100-450 mg al giorno. In confronto,, studi clinici controllati, Lopressor ha dimostrato di essere il più efficace agente antiipertensivo, come il propranololo, metildopa, e diuretici tiazidici, per essere ugualmente efficaci nel posizione supina e in piedi. In studi clinici controllati, Lopressor, somministrato due o quattro volte al giorno, ha dimostrato di essere un agente antianginosi efficace, riducendo il numero di attacchi di angina e aumentare la tolleranza allo sforzo. Il dosaggio utilizzato in questi studi variava da 100-400 mg al giorno. Un controllata, comparativo, studio clinico ha dimostrato che Lopressor indistinguibile da propranololo nel trattamento dell'angina pectoris. In una grande (1.395 pazienti randomizzati), in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo, Lopressor ha dimostrato di ridurre la mortalità a 3 mesi del 36% in pazienti con sospetta o certa infarto del miocardio. I pazienti sono stati randomizzati e trattati il più presto possibile dopo il loro arrivo in ospedale, una volta che la loro condizione clinica si era stabilizzato e il loro stato emodinamico era stato valutato con attenzione. I soggetti erano inammissibili se avessero ipotensione, bradicardia, segni periferici di shock, e / o più di rantoli basali minimi come segni di insufficienza cardiaca congestizia. Il trattamento iniziale consisteva in via endovenosa seguito da somministrazione orale di Lopressor o placebo, emesse in uno di cura coronarica o unità comparabili. terapia di mantenimento orale con Lopressor o placebo è stata poi proseguita per 3 mesi. Dopo questo periodo in doppio cieco, tutti i pazienti hanno ricevuto Lopressor e seguiti fino a 1 anno. Il ritardo medio dalla comparsa dei sintomi per l'inizio della terapia è stata di 8 ore sia nel Lopressor - e gruppi placebo-trattamento. Tra i pazienti trattati con Lopressor, c'erano riduzioni comparabili nella mortalità a 3 mesi per quelli trattati precoce (& le; 8 ore) e quelli in cui è stato avviato il trattamento in seguito. Riduzioni significative nell'incidenza di fibrillazione ventricolare e di dolore al petto dopo la terapia iniziale per via endovenosa sono stati osservati anche con Lopressor e erano indipendenti l'intervallo tra esordio dei sintomi e l'inizio della terapia. In questo studio, i pazienti trattati con metoprololo ricevuto il farmaco sia molto precoce (intravenosamente) e durante un successivo periodo di 3 mesi, mentre i pazienti trattati con placebo hanno ricevuto alcun trattamento con beta-bloccanti per questo periodo. Lo studio è quindi stato in grado di dimostrare un beneficio dal regime generale metoprololo, ma non è in grado di separare il beneficio del trattamento per via endovenosa molto presto dal beneficio della terapia con beta-bloccanti in seguito. Tuttavia, poiché il regime generale ha mostrato un evidente effetto benefico sulla sopravvivenza senza evidenza di un primo effetto negativo sulla sopravvivenza, un regime di dosaggio accettabile è il regime preciso utilizzato nel processo. Poiché il vantaggio specifico di trattamento molto precoce resta da definire tuttavia, è anche opportuno somministrare il farmaco orale per pazienti in un secondo momento, come è raccomandato per taluni altri beta-bloccanti. Indicazioni e impiego per Lopressor Ipertensione compresse Lopressor sono indicate per il trattamento dell'ipertensione. Essi possono essere usati da soli o in combinazione con altri agenti antipertensivi. angina pectoris Lopressor è indicato nel trattamento a lungo termine di angina pectoris. Infarto miocardico compresse Lopressor sono indicate nel trattamento di pazienti emodinamicamente stabili con infarto miocardico acuto determinato o sospetta di ridurre la mortalità cardiovascolare se usato da solo o in combinazione con Lopressor per via endovenosa. La terapia Lopressor orale può essere avviata dopo la terapia Lopressor endovenosa o, in alternativa, il trattamento orale può iniziare entro 3 a 10 giorni della manifestazione acuta (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. CONTROINDICAZIONI. e AVVERTENZE). Controindicazioni Ipertensione e angina Lopressor è controindicato in bradicardia sinusale, blocco cardiaco maggiore di primo grado, shock cardiogeno, e insufficienza cardiaca manifesta (vedi AVVERTENZE). Ipersensibilità al Lopressor e derivati correlati, o ad uno qualsiasi degli eccipienti; ipersensibilità ad altri beta-bloccanti (sensibilità incrocio tra beta-bloccanti può verificarsi). Gravi disturbi circolatori periferici arteriosi. Infarto miocardico Lopressor è controindicato nei pazienti con una frequenza cardiaca & lt; 45 battiti / min; seconda e blocco cardiaco di terzo grado; significativo blocco cardiaco di primo grado (P-R intervallo & GE; 0.24 sec); pressione arteriosa sistolica & lt; 100 mmHg; o da moderata a grave insufficienza cardiaca (vedi AVVERTENZE). Avvertenze I beta-bloccanti, come Lopressor, può causare depressione della contrattilità miocardica e possono precipitare l'insufficienza cardiaca e shock cardiogeno. Se segni o sintomi di insufficienza cardiaca sviluppano, trattare il paziente secondo le linee guida raccomandate. Può essere necessario ridurre la dose di Lopressor o interrompere esso. I schemic malattie cardiache Non bruscamente interrompere la terapia Lopressor in pazienti con malattia coronarica. esacerbazione grave di angina, infarto del miocardio e aritmie ventricolari sono stati riportati in pazienti con malattia coronarica in seguito alla brusca interruzione della terapia con beta-bloccanti. Quando si sospende la somministrazione cronica Lopressor, in particolare nei pazienti con malattia coronarica, il dosaggio deve essere gradualmente ridotta in un periodo di 1-2 settimane e il paziente deve essere attentamente monitorato. Se l'angina peggiora marcatamente o insufficienza coronarica acuta si sviluppa, la somministrazione Lopressor deve essere reintegrato immediatamente, almeno temporaneamente, e dovrebbe essere preso altre misure adeguate per la gestione di angina instabile. I pazienti devono essere avvertiti di evitare l'interruzione o la sospensione della terapia senza il medico & rsquo; s consigli. Poiché la malattia coronarica è comune e può essere riconosciuta, può essere prudente non interrompere la terapia Lopressor bruscamente anche in pazienti trattati per l'ipertensione. Uso durante l'intervento chirurgico maggiore Cronicamente somministrato il beta-bloccante terapia non dovrebbe essere regolarmente ritirata prima di chirurgia maggiore; tuttavia, la ridotta capacità del cuore di rispondere a stimoli reflex adrenergici possono aumentare il rischio di anestesia generale e le procedure chirurgiche. Bradicardia, compresi pausa sinusale, blocco cardiaco, arresto cardiaco e si sono verificati con l'uso di Lopressor. I pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado, disfunzione del nodo del seno, o disturbi della conduzione possono essere ad aumentato rischio. Monitor della frequenza cardiaca e il ritmo nei pazienti trattati con Lopressor. Se bradicardia grave sviluppa, ridurre o interrompere Lopressor. Esacerbazione di broncospasmo I pazienti con broncospasmo, dovrebbero, in generale, non riceverà i beta-bloccanti, tra cui Lopressor. A causa della sua relativa beta 1 selettività, tuttavia, Lopressor può essere utilizzato in pazienti con broncospasmo che non rispondono, o non può tollerare, altro trattamento antipertensivo. Perché beta 1 selettività non è l'uso assoluto la dose più bassa possibile di Lopressor e prendere in considerazione la somministrazione di Lopressor in piccole dosi tre volte al giorno, invece di dosi maggiori di due volte al giorno, al fine di evitare i livelli plasmatici più elevati associati con l'intervallo di dosaggio più lungo (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ). Broncodilatatori, tra cui i beta 2 agonisti, dovrebbero essere prontamente disponibili o somministrato in concomitanza. Diabete e ipoglicemia I beta-bloccanti possono mascherare la tachicardia che si verificano con l'ipoglicemia, ma altre manifestazioni come vertigini e sudorazione non possono essere influenzati in modo significativo. Se Lopressor è utilizzato nella definizione di feocromocitoma, dovrebbe essere somministrato in combinazione con un alfa bloccanti, e solo dopo l'alfa bloccanti è stata avviata. La somministrazione di beta-bloccanti solo nella cornice di feocromocitoma è stata associata con un aumento paradossale della pressione sanguigna a causa della attenuazione della beta-mediata vasodilatazione nei muscoli scheletrici. Lopressor può mascherare alcuni segni clinici (ad esempio tachicardia) dell'ipertiroidismo. Evitare di interruzione brusca di beta-blocco, che potrebbe precipitare una tempesta tiroidea. Precauzioni Rischio di reazioni anafilattiche Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica grave ad una pluralità di allergeni possono essere più reattivi a sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare la reazione allergica. Informazioni per i pazienti Consigliare ai pazienti di prendere regolarmente e continuamente Lopressor, come indicato, con o subito dopo i pasti. Se una dose dovrebbe essere perso, il paziente deve prendere solo la dose successiva (senza raddoppiare esso). I pazienti non devono interrompere Lopressor senza consultare il medico. Consigliare i pazienti (1) per evitare di operare automobili e macchinari o di impegnarsi in altri compiti che richiedono attenzione fino a quando il paziente & rsquo; s risposta alla terapia con Lopressor è stato determinato; (2) per contattare il medico se si verifica alcuna difficoltà a respirare; (3) informare il medico o il dentista prima di qualsiasi tipo di intervento chirurgico che lui o lei sta prendendo Lopressor. Interazioni farmacologiche Catecolamine che riducono farmaci: farmaci catecolamine di riduzione (per esempio reserpina) possono avere un effetto additivo quando somministrato con agenti beta-bloccanti o inibitori della monoamino-ossidasi (MAO). Osservare i pazienti trattati con Lopressor più un depletor catecolamine per la prova di ipotensione o bradicardia marcata, che può produrre vertigini, sincope o ipotensione posturale. Inoltre, forse l'ipertensione significativo potrebbe teoricamente verificarsi fino a 14 giorni dopo l'interruzione della somministrazione concomitante con un inibitore MAO irreversibile. glicosidi digitalici e beta-bloccanti: Entrambi i glicosidi della digitale e beta-bloccanti lento di conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Monitor della frequenza cardiaca e l'intervallo PR. Calcio-antagonisti: la somministrazione concomitante di un antagonista dei beta-adrenergici con un calcio-antagonista possono produrre una riduzione additivo contrattilità miocardica a causa di chronotropic negativi e effetti inotropi. CYP2D6 inibitori: I potenti inibitori del CYP2D6 possono aumentare la concentrazione plasmatica di Lopressor che imitare la farmacocinetica del CYP2D6 poveri metabolizzatori (vedere la sezione farmacocinetica). Aumento delle concentrazioni plasmatiche di metoprololo diminuirebbe la cardioselettività di metoprololo. Note clinicamente significative potenti inibitori del CYP2D6 sono gli antidepressivi come fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropione, clomipramina, e desipramina; antipsicotici come la clorpromazina, flufenazina, aloperidolo e tioridazina; antiaritmici, come chinidina o propafenone; antiretrovirali come ritonavir; antistaminici come la difenidramina; antimalarici come la idrossiclorochina o chinidina; antimicotici quali terbinafina. Hydralazine: La somministrazione concomitante di idralazina può inibire il metabolismo presistemico di metoprololo che porta a un aumento delle concentrazioni di metoprololo. Alfa-adrenergici agenti: effetto antiipertensivo di bloccanti alfa-adrenergici, come guanetidina, betanidine, reserpina, alfa-metildopa o clonidina possono essere potenziati con beta-bloccanti, tra cui Lopressor. Beta bloccanti adrenergici possono potenziare l'effetto ipotensivo posturale della prima dose di prazosin, probabilmente impedendo tachicardia riflessa. Al contrario, i beta-bloccanti adrenergici possono anche potenziare la risposta ipertensiva eliminazione della clonidina nei pazienti trattati con clonidina concomitante e bloccante beta-adrenergici. Se un paziente viene trattato con clonidina e Lopressor contemporaneamente, e il trattamento clonidina deve essere interrotto, stop Lopressor diversi giorni prima clonidina viene ritirata. Rebound che può seguire il ritiro della clonidina può essere aumentato nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti concorrente. alcaloide dell'ergot: La somministrazione concomitante con beta-bloccanti possono potenziare l'azione vasocostrittrice di alcaloidi dell'ergot. Dipiridamolo: In generale, la somministrazione di un beta-bloccante deve essere sospeso prima del test dipiridamolo, con un attento monitoraggio della frequenza cardiaca dopo l'iniezione dipiridamolo. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno. In uno studio di 2 anni nei ratti a tre livelli di dosaggio orali fino a 800 mg / kg al giorno, non c'era alcun aumento nello sviluppo di verificarsi spontaneamente neoplasie benigne o maligne di qualsiasi tipo. Le uniche modifiche istologiche che sembrava essere correlati al farmaco sono stati un aumento dell'incidenza di genere lieve accumulo focale di macrofagi schiumosi in alveoli polmonari e un leggero aumento della iperplasia biliare. In uno studio di 21 mesi nei topi albini svizzeri a tre livelli di dosaggio orali fino a 750 mg / kg al giorno, tumori polmonari benigni (adenomi piccole) si sono verificati più frequentemente nei topi femmina trattati con la dose più alta che negli animali di controllo non trattati. Non vi è stato alcun aumento nei tumori polmonari maligni o totali (benigni più maligni), o in l'incidenza complessiva di tumori o tumori maligni. Questo studio di 21 mesi è stata ripetuta in topi CD-1, senza osservare statisticamente o biologicamente significative differenze tra i topi trattati e di controllo di entrambi i sessi per qualsiasi tipo di tumore. Tutti i test di mutagenesi eseguiti (uno studio dominante letale nei topi, studi cromosomiche nelle cellule somatiche, un test di mutagenicità Salmonella / mammiferi microsome, e un nucleo un'anomalia di prova in nuclei in interfase somatici) sono risultati negativi. Studi di tossicità riproduttiva in topi, ratti e conigli non hanno evidenziato potenziale teratogeno per metoprololo tartrato. Embriotossicità e / o fetotossicità nei ratti e nei conigli sono stati notati a partire da dosi di 50 mg / kg nei ratti e 25 mg / kg nei conigli, come dimostrato da un aumento della perdita pre-impianto, diminuisce il numero di feti vitali per dose, e / o diminuisce nella sopravvivenza neonatale. Alte dosi sono stati associati con una certa tossicità materna, e ritardo della crescita della prole in utero, che si è riflesso in pesi minimamente inferiori alla nascita. I valori di NOAEL orali per lo sviluppo embrio-fetale in topi, ratti e conigli sono stati considerati 25, 200, e 12,5 mg / kg. Ciò corrisponde a livelli di dose che sono approssimativamente 0,3, 4 e 0,5 volte, rispettivamente, se basate sulla superficie, la dose massima umana orale (8 mg / kg / giorno) di metoprololo tartrato. Metoprololo tartrato è stato associato ad effetti avversi reversibili sulla spermatogenesi a partire da dosi orali di 3,5 mg / kg nei ratti (una dose che si trova a soli 0,1 volte la dose, quando sulla base di superficie), anche se altri studi hanno mostrato alcun effetto di metoprololo tartrato sulla capacità riproduttiva nei ratti maschi. Gravidanza categoria C Alla conferma la diagnosi di gravidanza, le donne dovrebbero informare immediatamente il medico. Lopressor ha dimostrato di aumentare la perdita post-impianto e diminuire la sopravvivenza neonatale nei ratti a dosi fino a 11 volte la massima dose giornaliera di 450 mg, se basato sulla superficie. Studi sulla distribuzione in topi confermano l'esposizione del feto quando Lopressor viene somministrato all'animale in stato di gravidanza. Questi studi sugli animali limitati non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla teratogenicità (vedere la cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità). Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. La quantità di dati sull'uso di metoprololo in donne in gravidanza è limitata. Il rischio per il feto / madre è sconosciuta. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Le madri che allattano Lopressor è escreto nel latte materno in una quantità molto piccola. Un bambino consumando 1 litro di latte materno quotidiana riceverà una dose inferiore a 1 mg del farmaco. Gli effetti della Lopressor sulla fertilità umana non sono stati studiati. Lopressor ha mostrato effetti sulla spermatogenesi nei ratti maschi ad un livello dose terapeutica, ma non ha avuto effetto sui tassi di concepimento a dosi più elevate in studi sulla fertilità degli animali (vedi cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità). uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Studi clinici di Lopressor nell'ipertensione non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti anziani per determinare se i pazienti con più di 65 anni di età si differenziano dai soggetti più giovani nella loro risposta al Lopressor. Altre esperienze cliniche riportate in pazienti ipertesi anziani non ha individuato alcuna differenza nella risposta da pazienti più giovani. Negli studi clinici in tutto il mondo di Lopressor a infarto del miocardio, dove circa 478 pazienti sono stati oltre 65 anni di età (0 oltre 75 anni di età), non sono state trovate differenze legate all'età in sicurezza e l'efficacia. Altre esperienze cliniche riportate in infarto del miocardio non ha identificato differenze nella risposta tra i pazienti anziani e giovani. Tuttavia, una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani che assumono Lopressor non può essere categoricamente esclusa. Pertanto, in generale, si raccomanda che il dosaggio procedere con cautela in questa popolazione. Reazioni avverse Ipertensione e angina La maggior parte degli effetti collaterali sono stati lievi e transitori. Sistema nervoso centrale: La stanchezza e capogiri si sono verificati in circa 10 dei 100 pazienti. La depressione è stata riportata in circa 5 su 100 pazienti. Sono stati riportati confusione mentale e la perdita di memoria a breve termine. Sono stati riportati anche mal di testa, incubi e insonnia. Cardiovascolare: Mancanza di respiro e bradicardia sono verificati in circa il 3 di 100 pazienti. estremità fredde; insufficienza arteriosa, solitamente del tipo Raynaud; palpitazioni; insufficienza cardiaca congestizia; edema periferico; e ipotensione sono stati riportati in circa 1 su 100 pazienti. Cancrena in pazienti con gravi disturbi circolatori periferici pre-esistenti è stata segnalata anche molto raramente. (Vedi Controindicazioni. Avvertimenti. E PRECAUZIONI.) Respiratorio: difficoltà respiratorie (broncospasmo) e la dispnea sono stati segnalati in circa 1 su 100 pazienti (vedi AVVERTENZE). Rinite è stata riportata anche. Gastrointestinale: diarrea si è verificato in circa 5 su 100 pazienti. Nausea, secchezza delle fauci, dolore gastrico, costipazione, flatulenza, bruciore di stomaco e sono stati riportati in circa 1 su 100 pazienti. Il vomito era un evento comune. esperienza post-marketing rivela molto rare segnalazioni di epatite, ittero e disfunzione epatica non specifico. Sono stati segnalati anche casi isolati di transaminasi, fosfatasi alcalina, e elevazioni lattico deidrogenasi. Reazioni di ipersensibilità: prurito o eruzioni si sono verificati in circa 5 su 100 pazienti. Molto raramente, è stato segnalato fotosensibilità e peggioramento della psoriasi. Varie: Peyronie & rsquo; s malattia è stata riportata in meno di 1 su 100.000 pazienti. Sono stati segnalati anche dolore muscolo-scheletrico, visione offuscata, e tinnito. Ci sono stati rari casi di alopecia reversibile, agranulocitosi, e gli occhi asciutti. La sospensione del farmaco dovrebbe essere considerato se tale reazione non è altrimenti spiegabile. Ci sono state segnalazioni molto rare di aumento di peso, l'artrite, e la fibrosi retroperitoneale (rapporto di Lopressor non è stata definitivamente stabilita). La sindrome oculomucocutanea associato alla practolol beta-bloccante non è stato segnalato con Lopressor. Infarto miocardico Sistema nervoso centrale: La stanchezza è stata riportata in circa 1 su 100 pazienti. Vertigini, disturbi del sonno, allucinazioni, cefalea, vertigini, disturbi visivi, confusione, e riduzione della libido sono stati riportati anche, ma un rapporto di droga non è chiaro. Cardiovascolare: Nel confronto randomizzato di Lopressor e placebo descritto nella sezione di farmacologia clinica, sono state riportate le seguenti reazioni avverse: Respiratorio: dispnea di origine polmonare è stato segnalato in meno di 1 su 100 pazienti. Gastrointestinale: nausea e dolori addominali sono stati riportati in meno di 1 su 100 pazienti. Dermatologica: Rash e peggiorato la psoriasi sono stati segnalati, ma un rapporto di droga non è chiaro. Varie: diabete instabile e claudicatio sono stati segnalati, ma un rapporto di droga non è chiaro. Reazioni avverse potenziali Una varietà di reazioni avverse non elencati sopra sono stati segnalati con altri agenti beta-bloccanti adrenergici e dovrebbe essere considerato potenziali reazioni avverse ai Lopressor. Sistema nervoso centrale: la depressione mentale reversibile procedendo alla catatonia; una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, la perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, e riduzione delle prestazioni su neuropsychometrics. Cardiovascolare: Intensificazione del blocco AV (vedi Controindicazioni). Ematologiche: agranulocitosi, porpora trombocitopenica nonthrombocytopenic e la porpora. Reazioni di ipersensibilità: febbre combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo e distress respiratorio. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione di Lopressor: stato confusionale, un aumento di trigliceridi nel sangue e una diminuzione della lipoproteina ad alta densità (HDL). Dato che questi rapporti sono da una popolazione di dimensione incerta e sono soggetti a fattori confondenti, non è possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza. sovradosaggio Tossicità acuta Sono stati riportati diversi casi di sovradosaggio, alcuni portano alla morte. LD orale 50 & rsquo; s (mg / kg): topi, 1158-2460; ratti, 3090-4670. Segni e sintomi Potenziali segni e sintomi associati al sovradosaggio con Lopressor sono bradicardia, ipotensione, broncospasmo, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca e morte. Gestione Non vi è alcun antidoto specifico. In generale, i pazienti con infarto miocardico acuto o recente possono essere più emodinamicamente instabili rispetto ad altri pazienti e devono essere trattati di conseguenza (vedi AVVERTENZE, infarto del miocardio). Sulla base delle azioni farmacologiche di Lopressor, dovrebbero essere impiegati i seguenti misure generali: Eliminazione del farmaco: la lavanda gastrica deve essere eseguita. Altre manifestazioni cliniche di sovradosaggio devono essere gestiti in modo sintomatico basate su moderni metodi di terapia intensiva. L'ipotensione: Amministrare un vasocostrittore, per esempio levarterenol o dopamina. Broncospasmo: somministrare un agente motivando beta 2 e / o un suo derivato teofillina. Insufficienza cardiaca: Amministrare la digitale glicosidi e diuretico. In stato di shock derivanti da contrattilità cardiaca inadeguata, prendere in considerazione la somministrazione di dobutamina, isoproterenolo o di glucagone. Lopressor Dosaggio e somministrazione Ipertensione Individuare la dose di compresse Lopressor. compresse Lopressor devono essere assunte con o immediatamente dopo i pasti. La solita dose iniziale di compresse Lopressor è 100 mg al giorno in dose singola o divisi, utilizzato da solo o aggiunto ad un diuretico. Aumentare il dosaggio ad intervalli settimanali (o più) fino ad ottenere un'eccellente riduzione della pressione sanguigna. In generale, il massimo effetto di un dato livello di dosaggio sarà evidente dopo 1 settimana di terapia. L'intervallo di dosaggio efficace di compresse Lopressor è 100-450 mg al giorno. Dosaggi superiori a 450 mg al giorno non sono stati studiati. Mentre la monosomministrazione giornaliera è efficace e in grado di mantenere una riduzione della pressione arteriosa durante il giorno, più bassa dose (in particolare 100 mg) non possono mantenere un effetto pieno alla fine del periodo di 24 ore, e dosi giornaliere più grandi o più frequenti possono essere richiesto. Questo può essere valutata misurando la pressione del sangue verso la fine dell'intervallo di dosaggio per determinare se un controllo soddisfacente viene mantenuto per tutto il giorno. Beta 1 selettività diminuisce man mano che si aumenta la dose di Lopressor. angina pectoris Il dosaggio di compresse Lopressor deve essere individualizzato. compresse Lopressor devono essere assunte con o immediatamente dopo i pasti. La solita dose iniziale di compresse Lopressor è di 100 mg al giorno, suddivisa in due dosi separate. aumentare gradualmente il dosaggio ad intervalli settimanali fino a quando la risposta clinica ottimale è stata ottenuta o non è pronunciato rallentamento della frequenza cardiaca. L'intervallo di dosaggio efficace di compresse Lopressor è 100-400 mg al giorno. Dosaggi superiori a 400 mg al giorno non sono stati studiati. Se il trattamento deve essere interrotto, diminuire gradualmente il dosaggio per un periodo di 1-2 settimane (vedi AVVERTENZE). Infarto miocardico Il trattamento precoce: Durante la fase iniziale di infarto miocardico acuto determinato o sospetta, iniziare il trattamento con Lopressor il più presto possibile dopo che il paziente & rsquo; s arrivo in ospedale. Tale trattamento deve essere iniziato in una cura coronarica o unità simili subito dopo che il paziente & rsquo; s condizioni emodinamiche si è stabilizzata. Iniziare il trattamento in questa fase iniziale con la somministrazione endovenosa di tre iniezioni in bolo di 5 mg di Lopressor ciascuna; dare le iniezioni ad intervalli di circa 2 minuti. Durante la somministrazione endovenosa di Lopressor, monitorare la pressione arteriosa, frequenza cardiaca, ed elettrocardiogramma. Nei pazienti che tollerano la dose endovenosa completo (15 mg), avviare compresse Lopressor, 50 mg ogni 6 ore, 15 minuti dopo l'ultima dose endovenosa e proseguire per 48 ore. Da allora in poi, la dose di mantenimento è di 100 mg due volte al giorno (vedi tardo Trattamento di seguito). Inizio pazienti che non sembrano tollerare la dose completa endovenosa su tavolette Lopressor o 25 mg o 50 mg ogni 6 ore (a seconda del grado di intolleranza) 15 minuti dopo l'ultima dose endovenosa o non appena le loro condizioni cliniche lo permettono. Nei pazienti con grave intolleranza, interrompere Lopressor (vedi AVVERTENZE). Tardo Trattamento: Avviare i pazienti con controindicazioni al trattamento durante la fase iniziale di sospetta o certa infarto miocardico, i pazienti che non sembrano tollerare il trattamento precoce pieno, e pazienti in cui il medico desidera ritardare la terapia per qualsiasi altra ragione su tavolette Lopressor, 100 mg due volte al giorno , non appena la loro condizione clinica permette. Continuare la terapia per almeno 3 mesi. Anche se l'efficacia di Lopressor oltre i 3 mesi non è stato definitivamente stabilito, i dati provenienti da studi su altri beta-bloccanti suggeriscono che il trattamento deve essere continuato per 1-3 anni. popolazioni speciali I pazienti pediatrici: Non sono stati effettuati studi pediatrici. La sicurezza e l'efficacia di Lopressor in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Insufficienza renale: Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Lopressor in pazienti con insufficienza renale. Insufficienza epatica: i livelli ematici Lopressor rischiano di aumentare sostanzialmente in pazienti con insufficienza epatica. Pertanto, Lopressor deve essere iniziata a basse dosi con cautela titolazione della dose graduale in base alla risposta clinica. pazienti geriatrici (& gt; 65 anni): In generale, utilizzano una bassa dose iniziale di partenza nei pazienti anziani data la loro maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Modo di somministrazione: Per il trattamento per via orale, le compresse devono essere inghiottite non-masticato con un bicchiere d'acqua. Lopressor dovrebbe essere sempre presa in relazione standardizzata con i pasti. Se il medico chiede al paziente di prendere Lopressor sia prima colazione o con la colazione, il paziente deve continuare a prendere Lopressor con lo stesso programma durante il corso della terapia. Come viene fornito Lopressor Lopressor & reg; compresse compresse metoprololo tartrato, USP Le compresse da 50 mg & ndash; A forma di capsula, biconvesse, di colore rosa, ha segnato (impressa Lopressor da un lato e 458 due volte sul lato segnato) Bottiglie di 100 NDC 30698-458-01 Compresse 100 mg & ndash; - Forma di capsula, biconvesse, azzurro, ottenuto (impressa Lopressor su un lato e 459 due volte sul lato segnato) Bottiglie di 100 NDC 30698-459-01 Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15-30 & deg; C (59-86 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere da umidità e calore. Erogare nel contenitore ben chiuso, resistente alla luce (USP). Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Validus Pharmaceuticals. LLC a - -9VALIDUS (1 - 866-982-5438) o FDA a 1 - 800 - FDA - 1088 o www. fda. gov/medwatch Distribuito da: Validus Pharmaceuticals, LLC Parsippany, New Jersey 07054 info@validuspharma. com www. validuspharma. com 1-866-9VALIDUS &copia; 2015 Validus Pharmaceuticals, LLC PANNELLO visualizzazione primaria 50 mg compresse NDC 30698-458-01 Lopressor & reg; Solo metoprololo tartrato USP 50 mg Compresse 100 Rx PANNELLO visualizzazione primaria 100 mg compresse NDC 30698-459-01 Lopressor & reg; Solo metoprololo tartrato USP 100 mg 100 compresse Rx
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