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Levobunolol Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica, USP 0,5% è un agente bloccante beta-adrenergici noncardioselective per uso oftalmico. Levobunolol cloridrato è rappresentato dalla seguente formula di struttura: C 17 H 25 NO 3 & bull; HCl Nome chimico: (-) - 5- [3- (tert-butilammino) -2-idrossipropossi] -3,4-diidro-1 (2H) - naftalenone cloridrato. Ogni ml di 0,5% contiene: ACTIVE: Levobunolol cloridrato 0,5%; Inattivi: alcool polivinilico 1,4%, cloruro di sodio, sodio fosfato bibasico, sodio edetato, sodio metabisolfito, monobasico di potassio fosfato e acqua purificata. Acido Cloridrico e / o Sodio Idrossido possono essere aggiunti per aggiustare il pH (5,5 - 7,5); Conservante: benzalconio cloruro (0,004%). Farmacologia clinica Levobunolol cloridrato è un agente beta-bloccanti noncardioselective, equipotenti a entrambi i recettori beta1 e beta2. Levobunolol cloridrato è superiore a 60 volte più potente del suo isomero destrogiro nella sua attività di beta-bloccanti, tuttavia equipotente nel suo potenziale di depressione miocardica diretta. Di conseguenza, l'isomero levo, Levobunolol cloridrato, viene utilizzato. Levobunolol cloridrato non ha significativi anestetico locale (stabilizzante di membrana) o attività simpaticomimetica intrinseca. Beta-adrenergici blocco dei recettori riduce la gittata cardiaca sia in soggetti sani e pazienti con malattie cardiache. Nei pazienti con grave compromissione della funzione miocardica, beta-adrenergici blocco dei recettori può inibire l'effetto stimolante del sistema nervoso simpatico necessario per mantenere la funzione cardiaca adeguata. Beta-adrenergici blocco dei recettori nei risultati bronchi e bronchioli in aumento della resistenza delle vie aeree da attività parasimpatico incontrastato. Tale effetto in pazienti con asma o altre condizioni broncospastiche è potenzialmente pericoloso. Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica ha dimostrato di essere un agente attivo nel ridurre elevata e normale pressione intraoculare (IOP) accompagnato o no da glaucoma. Elevata pressione intraoculare presenta un importante fattore di rischio di perdita del campo glaucomatosa. Più alto è il livello di IOP, maggiore è la probabilità di danno del nervo ottico e perdita del campo visivo. L'insorgenza di azione con una goccia di Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica può essere rilevato entro un'ora dopo il trattamento, con effetto massimo osservata tra 2 e 6 ore. Una diminuzione significativa nella IOP può essere mantenuta fino a 24 ore dopo una singola dose. In due studi separati, controllati (uno di tre mesi ed un massimo di 12 mesi di durata) Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica 0,25% due volte al giorno controllava la IOP di circa il 64% e il 70% dei soggetti. La riduzione media complessiva dal basale è stato rispettivamente di 5,4 millimetri Hg e 5,1 mm Hg. In uno studio in aperto Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica 0,25% giornaliero controllava la IOP del 72% dei soggetti oltre a raggiungere una riduzione media complessiva del 5,9 mmHg. In studi clinici controllati di circa due anni di durata, la pressione intraoculare era ben controllato in circa l'80% dei soggetti trattati con Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica 0,5% due volte al giorno. La riduzione media della pressione intraoculare dal basale era tra 6,87 millimetri Hg e 7,81 millimetri Hg. Non sono stati osservati effetti significativi sulle dimensioni della pupilla, produzione di lacrime o di sensibilità corneale. Soluzione Levobunolol cloridrato oftalmico alle concentrazioni testate, quando applicato localmente, riduzione della frequenza cardiaca e la pressione sanguigna in alcuni pazienti. L'effetto riduzione della pressione intraoculare di Levobunolol era ben tenuto nel corso di questi studi. In uno studio clinico di tre mesi, una sola applicazione quotidiana di Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica 0,5% controllato la IOP del 72% dei soggetti realizzare una riduzione media totale della IOP di 7,0 mm Hg. Il meccanismo principale dell'azione ipotensiva oculare di Levobunolol cloridrato nel ridurre la IOP è più probabile una diminuzione della produzione di umore acqueo. Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica riduce IOP con poco o nessun effetto sul diametro pupillare o sistemazione in contrasto con la miosi che sono noti agenti colinergici a produrre. La visione offuscata e cecità notturna spesso associata a miotici non sarebbe previsto e non sono stati riportati con l'uso di Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica. Ciò è particolarmente importante nei pazienti affetti da cataratta con opacità del cristallino centrali che avrebbero verificarsi una riduzione dell'acuità visiva con costrizione pupillare. Indicazioni e impiego Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica ha dimostrato di essere efficace nel ridurre la pressione intraoculare e può essere utilizzato in pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto o con ipertensione oculare. Controindicazioni Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica è controindicato in quei soggetti con asma bronchiale o con una storia di asma bronchiale, o malattia cronica ostruttiva grave polmonare (vedi AVVERTENZE); bradicardia sinusale; secondo e terzo grado blocco atrioventricolare; insufficienza cardiaca manifesta (vedi AVVERTENZE); shock cardiogenico; o ipersensibilità a qualsiasi componente di questi prodotti. Avvertenze Come con altri farmaci oftalmici per uso topico, Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica può essere assorbito a livello sistemico. Le stesse reazioni avverse riscontrati con la somministrazione sistemica di agenti beta-bloccanti adrenergici possono verificarsi con la somministrazione topica. Ad esempio, gravi reazioni respiratorie e reazioni cardiache, incluso il decesso per broncospasmo in pazienti con asma, e raramente la morte in associazione con insufficienza cardiaca, sono stati riportati con l'applicazione topica di agenti beta-bloccanti adrenergici (vedi Controindicazioni). Insufficienza cardiaca La stimolazione simpatica può essere essenziale per il sostegno della circolazione in individui con diminuita contrattilità miocardica, e la sua inibizione da beta-adrenergici blocco dei recettori può precipitare più grave insufficienza. Nei pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca Continua depressione del miocardio con beta-bloccanti per un periodo di tempo può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo di insufficienza cardiaca, Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica deve essere interrotto. Obstructive Pulmonary Disease: I pazienti con bronchite malattia polmonare ostruttiva (ad esempio, la bronchite cronica, enfisema) di gravità lieve o moderata, broncospastiche malattia o di una storia di broncospasmo MALATTIA (DIVERSO asma bronchiale o una storia di asma bronchiale, IN CUI Levobunolol CLORIDRATO soluzione oftalmica è controindicato, vedere CONTROINDICAZIONI ), che di norma non RICEVERE I beta-bloccanti, COMPRESE Levobunolol CLORIDRATO soluzione oftalmica. Tuttavia, se Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica è ritenuto necessario in tali pazienti, allora dovrebbe essere somministrato con cautela in quanto può bloccare broncodilatazione prodotta dalla stimolazione catecolamine endogene ed esogene di beta 2 recettori. chirurgia maggiore La necessità o opportunità di recesso di agenti beta-bloccanti adrenergici prima di chirurgia maggiore è controverso. Recettori beta-adrenergici blocco compromette la capacità del cuore di rispondere agli stimoli riflessi beta-adrenergically mediate. Ciò può aumentare il rischio di anestesia generale nelle procedure chirurgiche. Alcuni pazienti trattati con recettore bloccanti beta-adrenergici sono stati oggetto di grave ipotensione protratta durante l'anestesia. Difficoltà a riavviare e mantenere il battito cardiaco è stata riportata anche. Per queste ragioni, nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva, graduale ritiro delle recettore bloccanti beta-adrenergici può essere appropriato. Se necessario durante l'intervento chirurgico, gli effetti di agenti beta-bloccanti adrenergici possono essere invertiti da dosi sufficienti di questi agonisti quali isoproterenolo, dopamina, dobutamina o levarterenol (vedi SOVRADOSAGGIO). Diabete mellito agenti beta-bloccanti adrenergici devono essere somministrati con cautela in pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea oa pazienti diabetici (specialmente quelli con diabete labile) che sono in trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali. agenti beta-bloccanti adrenergici possono mascherare i segni ei sintomi di ipoglicemia acuta. tireotossicosi agenti beta-bloccanti possono mascherare alcuni segni clinici (ad esempio tachicardia) dell'ipertiroidismo. I pazienti sospettati di tireotossicosi sviluppo dovrebbero essere gestite con attenzione per evitare interruzione brusca degli agenti beta-bloccanti adrenergici, che potrebbero precipitare una tempesta tiroidea. Questi prodotti contengono sodio metabisolfito, un solfito che può causare reazioni di tipo allergico compresi i sintomi anafilattici ed episodi asmatici letali o meno gravi in alcune persone sensibili. La prevalenza complessiva della sensibilità solfito nella popolazione generale è sconosciuta e probabilmente bassa. sensibilità solfito è visto più frequentemente in asmatico che nelle persone non asmatici. Precauzioni Generale Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica deve essere usato con cautela nei pazienti con nota ipersensibilità ad altri agenti beta-bloccanti. Usare con cautela nei pazienti con funzione polmonare ridotta nota. Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono un agente bloccante beta-adrenergici per via orale, a causa del potenziale di effetti additivi sul beta-bloccanti sistemici o sulla pressione intraoculare. I pazienti non devono in genere usare due o più topici oftalmici agenti beta-bloccanti adrenergici contemporaneamente. A causa dei potenziali effetti di agenti beta-bloccanti adrenergici sulla pressione arteriosa e frequenza del polso, questi farmaci devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cerebrovascolare. In caso di segni o sintomi che suggeriscono di sviluppare ridotto flusso sanguigno cerebrale durante l'utilizzo di Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica, una terapia alternativa deve essere considerata. In pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, l'obiettivo immediato del trattamento è la riapertura dell'angolo. Ciò richiede, nella maggior parte dei casi, restringendo la pupilla con un miotico. Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica ha poco o nessun effetto sulla pupilla. Quando Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica viene utilizzato per ridurre la pressione intraoculare elevata nel glaucoma ad angolo chiuso, dovrebbe essere seguito con un miotico e non solo. Debolezza muscolare: blocco beta-adrenergico è stato segnalato per potenziare la debolezza muscolare coerente con alcuni sintomi miastenica (ad esempio diplopia, ptosi, e debolezza generalizzata). Interazioni farmacologiche Anche se Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica utilizzato da solo ha poco o nessun effetto sul diametro pupillare, midriasi risultante dalla terapia concomitante con Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica e può verificarsi epinefrina. Un'attenta osservazione del paziente è consigliato quando un beta-bloccante viene somministrato a pazienti che assumono farmaci catecolamine che riducono come la reserpina, a causa di possibili effetti additivi e la produzione di ipotensione e / o bradicardia marcata, che possono produrre vertigini, sincope, o posturale ipotensione. I pazienti trattati con agenti beta-bloccanti adrenergici insieme con calcio-antagonisti sia per via orale o per via endovenosa devono essere monitorati per possibili disturbi della conduzione atrioventricolare, insufficienza ventricolare sinistra e ipotensione. Nei pazienti con ridotta funzionalità cardiaca, l'uso simultaneo dovrebbe essere evitato del tutto. L'uso concomitante di agenti beta-bloccanti adrenergici con digitale e calcio antagonisti possono avere effetti additivi sul prolungamento del tempo di conduzione atrioventricolare. composti fenotiazinici legate all'alimentazione e agenti beta-bloccanti adrenergici possono avere effetti ipotensivi additivi causa l'inibizione del metabolismo di ciascuno. Rischio di reazione anafilattica: Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di gravi reazioni anafilattiche ad una varietà di allergeni possono essere più reattivi a sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostico o terapeutico. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare le reazioni allergiche. Studi su animali: Nessun effetto negativo oculari sono stati osservati nei conigli somministrati Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica topica negli studi della durata di un anno in concentrazioni fino a 10 volte la concentrazione dose umana. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In una vita di studio per via orale nei topi, non sono risultate statisticamente significative (p & le; 0.05) aumenta l'incidenza di leiomiomi benigni nei topi femmina a 200 mg / kg / die (14.000 volte la dose raccomandata per il glaucoma), ma non a 12 o 50 mg / kg / giorno (850 e 3.500 volte la dose umana). In uno studio di due anni per via orale di Levobunolol cloridrato nei ratti, c'è stata una statisticamente significativa (p & le; 0,05) aumento dell'incidenza di epatomi benigni nei ratti maschi somministrate 12.800 volte la dose raccomandata per il glaucoma. Differenze simili non sono stati osservati nei ratti somministrate dosi orali equivalenti a 350 volte a 2.000 volte la dose raccomandata nell'uomo per il glaucoma. Levobunolol non ha mostrato evidenza di attività mutagena in una batteria di microbiologica e mammiferi in vitro e in vivo. Riproduzione e di fertilità studi su ratti hanno mostrato alcun effetto negativo sulla fertilità maschile o femminile a dosi fino a 1.800 volte la dose raccomandata per il glaucoma. Gravidanza Fetotossicità (come evidenziato da un numero maggiore di siti di riassorbimento) è stata osservata nei conigli quando furono somministrate dosi di Levobunolol cloridrato equivalente a 200 e 700 volte la dose raccomandata per il trattamento del glaucoma. Nessun effetto fetotossici sono stati osservati in studi simili con i ratti fino a 1.800 volte la dose per il glaucoma. studi teratogeni con Levobunolol nei ratti a dosi fino a 25 mg / kg / giorno (1.800 volte la dose raccomandata nell'uomo per il glaucoma) non ha mostrato alcuna evidenza di malformazioni fetali. Non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo postnatale della prole. Appare quando i risultati di studi utilizzando ratti e studi con altri beta-bloccanti sono esaminati, che il coniglio possa essere una specie particolarmente sensibili. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Sistemica beta-bloccanti e di attualità timololo maleato sono noti per essere escreto nel latte materno. Si deve usare cautela quando Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e giovani. Reazioni avverse Negli studi clinici l'uso di Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica è stato associato con bruciore oculare transitoria e pungente in un massimo di 1 a 3 pazienti, e con blefarocongiuntivite in un massimo di 1 in 20 pazienti. Diminuisce in sono stati segnalati la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna (vedi controindicazioni ed avvertenze). Le seguenti reazioni avverse sono state riportate raramente con l'uso di Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica: iridociclite, mal di testa, atassia transitoria, vertigini, letargia, orticaria e prurito. Diminuzione sensibilità corneale è stata notata in un piccolo numero di pazienti. Anche se Levobunolol ha attività stabilizzante di membrana minimo, rimane una possibilità di diminuzione della sensibilità corneale dopo un uso prolungato. Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate sia con Levobunolol o uso oftalmico di altri recettori bloccanti beta-adrenergici: corpo nel suo complesso. Mal di testa, astenia, dolore toracico. CARDIOVASCOLARE: bradicardia, aritmia, ipotensione, sincope, blocco cardiaco, accidente cerebrovascolare, ischemia cerebrale, insufficienza cardiaca congestizia, palpitazioni, arresto cardiaco. Digerente: nausea, diarrea. Psichiatrici: depressione, confusione, aumento dei segni e dei sintomi della miastenia grave, parestesia. PELLE: Ipersensibilità, tra cui localizzata e generalizzata eruzioni cutanee, alopecia, sindrome di Stevens-Johnson. RESPIRATORIO: broncospasmo (prevalentemente in pazienti con malattia preesistente broncospasmo), insufficienza respiratoria, dispnea, congestione nasale. Urogenitale: impotenza. Endocrine: mascherato sintomi di ipoglicemia in pazienti diabetici insulino-dipendenti (vedi AVVERTENZE). Senso: Segni e sintomi di cheratite, blepharoptosis, disturbi visivi inclusi i cambiamenti di rifrazione (dovuti alla sospensione della terapia miotica in alcuni casi), diplopia, ptosi. Altre reazioni associate all'uso orale di agenti recettori adrenergici blocco non selettivi devono essere considerati effetti potenziali con uso oftalmico di questi agenti. Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Bausch + Lomb, una divisione di Valeant Pharmaceuticals North America LLC a 1-800-321-4576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. sovradosaggio Non sono disponibili dati riguardanti il sovradosaggio nell'uomo. Dovrebbe accidentali sovradosaggio oculare si verificano, occhio a filo (s) con acqua o soluzione fisiologica. Se accidentalmente ingerito, gli sforzi per ridurre ulteriormente l'assorbimento può essere opportuno (lavanda gastrica). I segni e sintomi più comuni che si possono attendere con sovradosaggio con la somministrazione di un agente bloccante beta-adrenergici sistemici sono sintomatici bradicardia, ipotensione, broncospasmo e insufficienza cardiaca acuta. Se questi sintomi si verificano, interrompere la terapia Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica ed iniziare una terapia di supporto appropriata. devono essere considerate le seguenti misure di sostegno: 1. bradicardia sintomatica: utilizzare atropina solfato per via endovenosa al dosaggio di 0,25 mg a 2 mg per indurre blocco vagale. Se la bradicardia persiste, per via endovenosa isoproterenolo cloridrato deve essere somministrato con cautela. In casi refrattari deve considerare l'uso di un pacemaker cardiaco transvenoso. 2. L'ipotensione: Utilizzare simpaticomimetici terapia farmacologica compressore, come la dopamina, dobutamina o levarterenol. In casi refrattari, l'uso di glucagone cloridrato può essere utile. 3. broncospasmo: Utilizzare isoproterenolo cloridrato. Ulteriori la terapia con aminofillina può essere considerato. 4. insufficienza cardiaca acuta: la terapia convenzionale con digitale, diuretici e ossigeno dovrebbe essere istituita immediatamente. Nei casi refrattari l'uso di aminofillina per via endovenosa è suggerito. Questo può essere seguito, se necessario, glucagone cloridrato che può essere utile. 5. Blocco cardiaco (secondo o terzo grado): usare isoproterenolo cloridrato o un pacemaker cardiaco transvenoso. Dosaggio e Amministrazione La dose iniziale raccomandata è di una o due gocce di Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica 0,5% negli occhi colpita (s) una volta al giorno. In pazienti con glaucoma più grave o non controllata, Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica 0,5% può essere somministrato due volte al giorno. Come con qualsiasi nuovo farmaco, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti. Dosaggi superiori una goccia di Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica 0,5% due volte al giorno non sono generalmente più efficaci. Se IOP del paziente non è ad un livello soddisfacente su questo regime, la terapia concomitante con dipivefrina e / o epinefrina, e / o di pilocarpina e altri miotici e / o somministrati per via sistemica inibitori dell'anidrasi carbonica, quali acetazolamide, può essere istituito. I pazienti non devono in genere usare due o più topici oftalmici agenti beta-bloccanti adrenergici contemporaneamente. Come dotazione Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica, USP 0,5% (sterile) viene fornito in una bottiglia di plastica con una punta calo controllato nelle seguenti misure: NDC 24208-505-05: 5 ml NDC 24208-505-10: 10 ml NDC 24208-505-15: 15 ml Conservazione Conservare tra 15 & deg; -25 & deg; C (59 & deg; -77 & deg; F). Proteggere dalla luce. Rimettere il tappo immediatamente dopo l'uso. NON USARE SE impresso NECKBAND NON è intatto. TENERE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Revised agosto 2016 Bausch + Lomb, una divisione di Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 Stati Uniti d'America & Copy; Bausch & amp; Lomb Incorporated Pannello di visualizzazione primaria Levobunolol cloridrato soluzione oftalmica, USP 0,5% (sterile) Per uso oftalmico SOLO.
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